Новое в лечении колоректального рака

Профессор Оксфордского университета Дэвид Дж. Керр (David J. Kerr) выступил с обзором наиболее важных работ по диагностике и лечению колоректального рака, выполненных в последние годы в Италии и Японии.

ОПЕРАЦИЯ НЕ ТРЕБУЕТСЯ

В  японском рандомизированном исследовании третьей фазы с кодовым названием JC
OG-1007 участвовали 165 инкурабельных пациентов в возрасте от 20 до 74 лет с IV стадией колоректального рака и  неосложненным течением первичной опухоли. Целью работы было выяснить: нужно  ли таким больным удалять первичную опухоль или достаточно ограничиться химиотерапией? Участвовавших в исследовании пациентов случайным образом разделили на  две примерно равные группы.

81 больной из первой группы перенес предварительную резекцию первичной опухоли, после чего всем участникам этой группы была назначена химиотерапия. 84 пациентам из  второй группы резекция первичной опухоли не  проводилась, они получали только химиотерапию. Применялись комбинации «mFOLFOX6 + бевацизумаб» или «CapeOX + бевацизумаб».

Основным оцениваемым параметром была общая выживаемость. Авторы исследования не  выявили преимуществ по этому показателю в группе пациентов, перенесших резекцию опухоли. Напротив, результаты в первой группе были хуже: зафиксировано три смертельных случая на фоне послеоперационных осложнений. Медиана общей выживаемости составила 25,9 месяца в  группе перенесших резекцию и 26,4 месяца среди получавших только химиотерапию.

Вопрос о целесообразности удаления первичной опухоли при отсутствии у пациентов соответствующей симптоматики и наличии нерезектабельных метастазов поднимался и  раньше, но результаты исследований оставались противоречивыми. Иногда такие работы показывали некоторое преимущество в группе пациентов, которым удалили первичную опухоль. Однако ученые из Токио не рекомендуют оперировать пациентов с аденокарциномой, если первичная опухоль имеет бессимптомное течение.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) может использоваться в  качестве маркера для построения прогнозов и принятия решения о назначении адъювантной химиотерапии при олигометастатическом КРР — об этом свидетельствуют результаты выполненного около года назад итальянского клинического исследования. Это крупнейшая научная работа по изучению цДНК как маркера в клинической практике.

Специалистами были проанализированы данные ста пациентов с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) для  подсчета количества циркулирующей опухолевой ДНК в плазме крови. После этого пациентов разделили на две группы по критерию «минимальной остаточной болезни» (МОБ, или minimal residual disease, MRD). Авторы исследования назвали эти группы больных «МОБ-отрицательными» (48 %) и  «МОБ-положительными» (52 %) в  зависимости от выявленных титров опухолевой ДНК. У пациентов с МОБ-положительным статусом чаще происходили рецидивы заболевания (регистрировались у 86,5 % таких больных).

Как и ожидалось, МОБ-положительный статус достоверно ассоциировался со снижением показателя общей выживаемости. Так, на момент завершения исследования и проведения статистических подсчетов выжили 98 % МОБ-отрицательных пациентов. Однако в группе с большим количеством циркулирующей опухолевой ДНК остались в живых только 57 % от общего числа больных. Ранее предпринимались успешные попытки установить вероятность рецидива по  другим признакам — например, в зависимости от  расы пациента или  степени прогрессирования заболевания. Однако разница в исследуемых группах еще  никогда не  была столь существенной. Это говорит о высокой достоверности исследования цДНК как прогностического маркера.
При олигометастатическом колоректальном раке после резекции легочных метастазов или метастазов в печени в 70–75 % случаев развивается рецидив болезни. Соответственно, встает вопрос о назначении адъювантной терапии таким пациентам, хотя ее эффективность может быть снижена. МОБ-статус пациента поможет клиницисту принять решение о назначении адъювантной химиотерапии.

Анна Ахлестина