Транстиретиновая кардиомиопатия (TTR-КМП) — редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание, связанное с отложением амилоидных фибрилл в миокарде. Транстиретин (TTR) представляет собой тетрамерный транспортный белок. Патологическое отложение амилоидных фибрилл происходит при неустойчивости TTR.

Проявления TTR-амилоидоза, проявлением которого является TTR-КМП, широко варьируются от преимущественного вовлечения нервной системы и развития семейной транстиретиновой амилоидной полинейропатии (TTR-САП) до преобладания кардиологической симптоматики и развития КМП. Более чем в 62 % случаев данные виды TTR-амилоидоза сочетаются. TTR-КМП часто ассоциируется с генетическими вариантами TTR-амилоидоза, но также способна развиваться и в отсутствие специфической мутации. TTR-КМП может скрываться под другими, более распространенными причинами развития гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), такими как артериальная гипертензия и гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), в связи с чем широко распространена ее гиподиагностика.

Диагностика TTR-КМП сложна еще и тем, что, по данным ЭКГ, ЭхоКГ и МРТ, невозможно отличить TTR-амилоидоз от AL- амилоидоза, поражающего сердце. Требуется проведение генетического тестирования. У бессимптомных носителей TTR ранее вовлечение миокарда может быть выявлено на МРТ при наличии локальных очагов позднего накопления гадолиния. Кроме того, уровни BNP, NT-proBNP и высокочувствительного сердечного тропонина Т выше в 3–5 раз у пациентов с TTR-КМП, чем у пациентов с другими причинами ГЛЖ. Для неинвазивной диагностики TTR-КМП, когда гистологическое подтверждение диагноза невозможно, в последние годы было предложено проведение сцинтиграфии костей с 99m Tc-DPD.

Тафамидис является селективным стабилизатором транстиретина (TTR): связываясьс ним в тетрамерной форме, он предотвращает диссоциацию тетрамера на мономеры и замедляет амилоидогенез.

В многоцентровое международное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование 3-й фазы был рандомизирован 441 пациент с TTR-КМП в соотношении 2:1:2 для приема 80 мг тафамидиса, 20 мг тафамидиса или плацебо в течение 30 месяцев. При первичном анализе оценивались частота госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми причинами и смертность от всех причин. Ключевыми вторичными конечными точками были оценка динамики 6-минутного теста ходьбы (исходно и через 30 месяцев терапии) и оценка качества жизни по опроснику Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – Overall Summary (KCCQ-OS).

Смертность от всех причин (29,5 % vs 42,9 %, ОШ 0,70, 95 % ДИ 0,51–0,96) и частота госпитализаций, связанных с сердечно- сосудистыми заболеваниями (ОР 0,68, 95 % ДИ 0,56–0,81) оказались достоверно ниже среди 264 пациентов, получавших тафамидис, по сравнению со 177 пациентами, получавшими плацебо (р < 0,001). Спустя 30 месяцев тафамидис также ассоциировался с более низкой частотой снижения дистанции 6-минутной ходьбы (р < 0,001) и более низкой частотой снижения баллов по опроснику KCCQ–OS (р < 0,001). Частота и виды нежелательных лекарственных реакций в обеих группах были сходными.

В Европе тафамидис в ноябре 2011 года получил одобрение для лечения САП у взрослых. В России тафамидис был зарегистрирован в 2017 году также для терапии TTR-САП.