Соотношение снижения вчСРБ и частоты сердечно-сосудистых событий при лечении Канакинумабом: вторичный анализ исследования CANTOS

10 ноября онлайн в Lancet был опубликован субанализ исследования CANTOS. Канакинумаб – моноклональное антитело, снижающее уровень воспаления и частоту сердечно-сосудистых событий без влияния на концентрацию липидов, мишенью которого является интерлейкин-1β. Однако, оставалось непонятным, какие группы пациентов получат максимальную пользу от лечения, и коррелирует ли снижение воспалительного биомаркера – высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) – с клиническими преимуществами для отдельных пациентов. 10 061 человек с инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе случайным образом были распределены в группы плацебо или одной из доз канакинумаба (50, 150 или 300 мг), вводимых подкожно раз в три месяца. При вторичном анализе оценивали влияние канакинумаба на показатели основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (major adverse cardiovascular events, MACE), сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин в соответствии с концентрациями вчСРБ на лечении. Медиана наблюдения составила 3,7 лет. На основании исходных клинических характеристик нельзя было разделить пациентов на группы с большими или меньшими сердечно-сосудистыми преимуществами при лечении канакинумабом. Однако, участники исследования, принимавшие канакинумаб и достигшие концентрации вчСРБ менее 2 мг/л, имели на 25% меньше MACE (многофакторное скорректированное отношение риска [HR^adj] = 0,75, 95% ДИ 0,66-0,85, p<0,0001), в то время как не наблюдалось значительных преимуществ среди пациентов с концентрацией вчСРБ на лечении 2 мг/л или выше (HR^adj = 0,90, 95% ДИ 0,79-1,02, p = 0,11). Для пациентов, получавших канакинумаб, которые достигли на лечении концентрации вчСРБ менее 2 мг/л, сердечно-сосудистая смертность (HR^adj=0,69, 95% ДИ 0,56-0,85 р=0,0004) и смертность от всех причин (HR^adj=0,69, 0,58-0,81, р<0,0001) снизились на 31%, тогда как у пациентов на канакинумабе, не достигших указанных уровней вчСРБ (т. е. с вчСРБ≥2 мг/л), существенного уменьшения этих конечных точек не наблюдалось. Похожие тенденции были обнаружены и при других вариантах анализа. Таким образом, величина снижения вчСРБ после однократной дозы канакинумаба может стать простым клиническим методом для выявления лиц, которые могли бы получить наибольшую пользу от продолжения лечения. Эти данные также свидетельствуют о том, что утверждение «чем ниже, тем лучше» верно в отношении подавления воспаления канакинумабом. Подготовила Ирина Даабуль Источник