Делеция гена, ответственного за кодирование белка SARM1, препятствует развитию дегенаративных поражений аксонов

Делеция гена, ответственного за кодирование белка SARM1 (Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1) у мышей, препятствует развитию валлеровой дегенерации. Результаты исследования британской рабоче группы опубликованы в журнале Cell reports. Валлеровой дегенерацией называют процесс разрушения участка аксона после разрыва нервного волокна с развитием невриномы. Ранее было изучено, что экзогенная экспрессия гена WldS, ответственного за кодирование белка WLDS (Wallerian degeneration slow) c никотинамид-мононуклеотид-аденилаттрансферазой (NMNAT), приводит к задержке развития процессов дегенерации аксонов и синапсов. Методика WLDS была инструментом выбора для исследования молекулярной основы патологий аксонов при дегенеративных заболеваниях на животных моделях, в результате чего были выявлены подобные валлеровой дегенерации механизмы. Так, недостаток NMNAT2 (изоформа NMNAT) во время эмбриогенеза мышей приводил к развитию схожих процессов. Данная мутация вела к развитию перинатальной смерти. Кроме метода, основанного на экспрессии гена WldS, был изучен процесс, связанный с блокированием кодирования белка SARM1. Использование данного механизма приводило к снижению дегенерации аксонов. Однако до сих пор не проводилось исследований по сравнению эффективности двух данных методик в ключе изучения длительности задержки развития дегенерации. Таким образом, целью исследования было долгосрочное изучение результатов использования методик экспрессии WldS и делеции гена, связанного с кодированием SARM1. Ученые обнаружили, что применение обоих способов для превенции валлероподобной дегенерации у мышей с дефицитом NMNAT2 приводит к снижению перинатальной смертности. Однако при использовании метода WLDS развитие нейродегенеративных заболеваний наблюдалось уже с 3-месячного возраста, тогда как при исключении белка SARM1 мыши доживали до старости без каких-либо признаков поражения аксонов или синапсов. При анализе полученных результатов, исследователи пришли к заключению, что блокирование кодирования белка SARM1 является более надежным инструментом для изучения механизмов развития валлеровой дегенерации. Кроме того, данная методика обладает более перспективным терапевтическим потенциалом. Подготовил Антон Клещеногов Источник: http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)31302-5