Эстроген – будущая терапия нейробластом?

Исследователи из Каролинского института в Швеции продемонстрировали, что сверхэкспрессия рецептора эстрогена модифицирует злокачественные клетки нейробластомы в нейроподобные и не такие агрессивные. Этому посвящена работа, опубликованная в PNAS. Наиболее агрессивные формы нейробластомы часто связаны с более активным геном MYCN, который стимулирует рост, распространение опухолевых клеток и ингибирует их созревание. Научная группа клеточных биологов из Каролинского института в предыдущих работах обнаружила, что активация MYCN приводит к образованию специфических микроРНК, которые регулируют синтез белков. Некоторые из этих микроРНК отключают эстрогеновый рецептор ERalpha. Оказалось, что если их подавить в сочетании с терапией эстрогенами, то это может привести к переходу агрессивных клеток нейробластомы в более безопасный и «умеющий» созревать тип нейроподобных клеток, которые ведут себя как нормальные нейроны. [caption id="attachment_3281" align="alignnone" width="836"] Для иммунофлуоресцентного анализа использовали маркер дифференцировки нейронов TH (зеленый) и маркер глиальных клеток vimentin (зеленый), а также S100A6 (красный) после 3-й инкубации. Ядра визуализировались с помощью DAPI (синий). Источник: Arsenian-Henriksson и др. / PNAS.[/caption] Исследователи изучали этот феномен на образцах опухолевой ткани, взятой у пациентов, на культурах опухолевых клеток человека и на мышиных моделях нейробластомы. В эксперименте на животных выяснилось, что нейроподобные клетки растут в разы медленнее, чем исходные раковые. А анализы опухолевой ткани пациентов показывают, что у людей с высоким уровнем рецептора эстрогена наблюдается более высокая выживаемость, чем у пациентов с низким. Исследователи считают, что применение эстрогена вполне может стать терапевтическим методом. Другая возможная терапия может включать дерегулирование MYCN (а это уже делать научились) или усиление экспрессии рецептора эстрогена, а затем лечение этим веществом. Подготовила Анна Хоружая Источник