Генетические шкалы оценки риска ИБС: препятствия на пути к успеху

Учёт генетических факторов при оценке вероятности развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужского населения оправдан - к такому выводу пришли K. Beaney и коллеги, сотрудники исследовательской группы из Великобритании. Однако, существует ряд трудностей на пути к внедрению такого подхода в клиническую практику, поясняет D. Börnigen, рецензент из Гамбурга, Германия. В последние годы было открыто более 50 локусов генов, связанных с патогенезом ИБС, однако, вклад их по отдельности в вариабельность и вероятность развития заболевания достаточно скромный. В научном сообществе обсуждается вопрос о потенциальной клинической актуальности шкал, совмещающих в себе эффекты различных полиморфизмов. Beaney с соавторами был проведён анализ прогностической значимости синтетической шкалы, созданной на основе традиционной шкалы оценки риска ИБС QRISK2 и 19 мононуклеотидных полиморфизмов, по данным предыдущих исследований продемонстрировавших связь с развитием ИБС. Результаты анализа подтвердили эту значимость.   "Безусловное преимущество генетических маркеров в том, что они не изменяются в течение жизни, - поясняют специалисты из Университетского кардиологического центра в Гамбурге. - Однако, существуют и объективные сложности, такие как гетерогенность между различными этническими группами населения, различия по половому признаку и другие". Кроме того, по мнению авторов, определённую трудность представляет определение фенотипических параметров, ассоциированных с тем или иным вариантом гена. Имеющиеся в литературе данные получены на основании исследований с различным дизайном, что заставляет сомневаться в достоверности существующих мета-анализов. В добавление к этому, как известно, в разные времена использовались технически различные методы генетического анализа, что также не позволяет интегрировать данные прошлых лет и современные результаты. Отдельная тема для дискуссий - выбор генетических вариантов для генетических оценочных шкал. Какие именно биологические эффекты полиморфизмов стоит рассматривать как актуальные и какие величины статистических параметров принять как "пороговые" для включения полиморфизма в шкалу?     Так как с развитием технологий генетические исследования становятся всё более доступными по всему миру, в том числе и по цене, авторы рецензии полагают, что комбинация генетических факторов риска ИБС с прочими, ныне используемыми на практике, может иметь серьёзное прогностическое значение. Тем не менее, при этом должно быть учтено множество факторов, а сами шкалы должны пройти контролируемые клинические испытания. Подготовила Елизавета Спила Источник: https://www.degruyter.com/view/j/cclm.2017.55.issue-10/cclm-2017-0330/cclm-2017-0330.xml