В новом исследовании, опубликованном в The American Journal of Pathology, описан биомаркер, который помогает визуализировать активность образования кровеносных сосудов. Это может помочь оптимизировать противоопухолевую терапию путем включения в рамки лечения антиагниогенных препаратов. Комбинированная терапия с использованием ингибиторов ангиогенеза и противоопухолевых препаратов улучшает доставку лекарственного средства в опухоль и продлевает выживаемость без прогрессирования. Ограничение роста сосудов ингибиторами ангиогенеза, такими как блокаторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), является перспективным методом усиления эффективности химиотерапии. Однако до сих пор неясно, как распознать «окно» для терапевтических манипуляций. Как раз тут и пригодятся биомаркеры для оценки ангиогенеза. Исследователи показали, что активно пролиферирующие клетки эндотелия у мышей можно отличить от спящих. Они измеряли промоторную активность репликации ДНК Sld5-1 в эндотелиальных клетках с использованием зеленого флуоресцентного белка, который позволяет визуализировать активность генов. В нормальной сосудистой сети взрослого человека никаких световых сигналов не наблюдалось, как и следовало ожидать. Нормальный эндотелий проявляет крайне невысокую активность. Однако после подкожной инъекции опухолевых клеток некоторые клетки эндотелия в опухоли и около нее демонстрировали выраженную флуоресценцию. Было также установлено, что промоторная активность PSF1 хорошо коррелирует с ростом опухолевых клеток. Эндотелиальные клетки с выраженной экспрессией флуоресцентного белка имели больший размер и некоторые внутриклеточные перестройки. Дальнейшие эксперименты показали, что эти клетки ярче экспрессируют рецептор к эндотелиальному фактору роста (VEGFR1), становясь более зависимыми от него. А это значит, что и к блокатору этих рецепторов – например, бевацизумабу, их чувствительность повышается. Хотя ангиогенезная терапия клинически используется для подавления роста опухоли, в качестве монотерапии она редко эффективно подавляет ее рост. Но зато она способна повысить чувствительность опухолей к другим препаратом, чем и можно теперь разумно пользоваться. Если опухоль слабо васкуляризуется – целесообразно использовать усиленную химиотерапию, если же хорошо – достаточно будет умеренного противоопухолевого лечения с добавлением бевацизумаба. Подготовила Тюльганова Дарья Источник