Ежегодно в последний день февраля отмечается Международный день редких (орфанных) заболеваний. Основная цель даты – повышение настороженности в отношении этих болезней.

Одним из жизнеугрожающих заболеваний данной группы является кардиологическая патология – транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-КМП). Это смертельный, часто недиагностируемый тип кардиомиопатии, вызванный агрегацией неправильно свернутых белков, амилоидных фибрилл, которые накапливаются в миокарде¹.

Наиболее часто заболевание встречается среди пациентов пожилого возраста (порядка 6,15% у мужчин в возрасте ≥85 лет3) и лиц с сердечно-сосудистыми патологиями – аортальным стенозом, сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, карпальным туннельным синдромом, гипертрофической кардиомиопатией, гипертрофией левого желудочка (11,3%)³.

Задержка в постановке диагноза ATTR-КМП и начале терапии может приводить к значительным клиническим последствиям вплоть до летального исхода: медиана выживаемости у пациентов, не получавших современного лечения, составляет всего 2-3,5 года после выявления болезни⁴. При этом, по данным исследований, у 10% больных заболевание выявляют более, чем через 3 года после его возникновения⁵. Ошибочные диагнозы при амилоидозе регистрируются с частотой от 32 до 74%⁶.

Среди основных причин задержек в постановке корректного диагноза – фрагментарность знаний об ATTR-КМП, фенотипическая гетерогенность пациентов с заболеванием, использование недостаточно чувствительных методов исследований, а также заблуждения относительно сложности диагноcтического алгоритма^7,8. Кроме того, заболевание имеет неспецифичные проявления – симптомы характерны в том числе для сердечной недостаточности, что также затрудняет выявление болезни. Важно повышать уровень клинической настороженности в отношении заболевания.

Для снижения бремени ATTR-КМП необходим комплексный подход, и одним из ключевых шагов является ранняя инициация терапии. Это имеет ключевое значение для обеспечения эффективности лечения, поскольку способствует предотвращению дополнительного отложения амилоида⁸. В 2021 году в России было зарегистрировано лекарственное средство тафамидис для лечения транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии⁹. Это первое и единственное лекарственное средство, одобренное Министерством Здравоохранения РФ для лечения этого орфанного заболевания. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что препарат снижает и уровень общей смертности по совокупности всех причин, и количество госпитализаций по причине сердечно-сосудистых заболеваний¹⁰.

Важной составляющей эффективной борьбы с ATTR-КМП является расширение скрининговых опций для пациентов, входящих в группу риска, и развитие специализированных экспертных центров. В России действует скрининговая программа по выявлению наследственной формы транстиретинового амилоидоза, запущенная Центром молекулярной генетики при поддержке компании Pfizer. Благодаря данной инициативе за 2022 год удалось своевременно обнаружить соответствующие мутации у более чем 50 пациентов, что является весьма значимым показателем с учетом низкой распространенности транстиретинового амилоидоза в общей популяции. В рамках программы в том числе проводится специфическое генетическое консультирование и секвенирование гена TTR для пациентов с наследственным типом заболевания. Тестирование помогает спрогнозировать дальнейшее течение болезни в зависимости от выявленной мутации, а также оценить необходимость медико-генетического консультирования родственников пациента¹¹.

[1] Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016; 23 (4):209-213

[2] Cuscaden C, et al. J Nucl Cardiol 2021;28:2845–56.

[3] Tini G, et al. Eur J Clin Invest 2021;51:e13665.

[4] Connors LH, Sam F, Skinner M, et al. Heart failure resulting from age-related cardiac amyloid disease associated with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2016;133(3):282-290

[5] Lousada et al. Adv Ther, 2015

[6] Vera‑Llonch et al. Orphanet J Rare Dis (2021)

[7] Maurer MS, et al. Circulation 2017;135:1357–77.

[8] Rapezzi C, et al. Heart Fail Rev 2015;20:117–24.

[9] ВИНДАМЭКС®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата.

[10] Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-1016

[11] Sequeiros J. Guidelines for genetic counselling in ATTR amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 2015;10(Suppl 1):I20. Published 2015 Nov 2.