Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у мужчин старше 40 лет, причем их частота увеличивается с возрастом. Так, например, в европейском и корейском исследовании UrEpik было показано, что распространенность СНМП среди мужчин возрастала на 10 % за каждое десятилетие от 40 до 79 лет. Поговорим о том, насколько успешно современные препараты помогают бороться с этой негативной тенденцией.

Клинический фенотип

СНМП представляют собой клинический фенотип, формирующийся благодаря сочетанию нескольких патофизиологических механизмов:

• инфравезикальной обструкции при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ);

• динамического компонента, обусловленного тонусом гладкой мускулатуры простаты и шейки мочевого пузыря, регулируемым α1‑адренорецепторами;

• возможных нарушений функции детрузора и ишемических изменений тканей нижних мочевых путей [1].

В реальной клинической практике СНМП редко бывают проявлением единственного патологического процесса — чаще всего речь идет о спектре состояний, при которых одинаковые клинические симптомы (ослабление струи мочи, учащение мочеиспускания, ноктурия или императивные позывы) формируются под влиянием различных факторов, включая анатомические изменения, особенности нейрогуморальной регуляции, воспалительный фон, коморбидность и лекарственные воздействия. Вот почему терапевтическая стратегия при СНМП ориентирована не только на уменьшение выраженности симптомов, но и на обеспечение устойчивости клинического ответа в гетерогенных группах пациентов.

Базовый инструмент

Альфа1‑адреноблокаторы на протяжении многих лет остаются базовым инструментом симптоматической терапии СНМП при ДГПЖ. Их клинический эффект обусловлен уменьшением динамического компонента инфравезикальной обструкции за счет релаксации гладкой мускулатуры простаты, шейки мочевого пузыря и проксимального отдела уретры. Это приводит к снижению выраженности симптомов и улучшению объективных параметров мочеиспускания.

В отличие от препаратов, воздействующих на объем предстательной железы и прогрессирование ДГПЖ, альфа1‑адреноблокаторы рассматриваются прежде всего как средства контроля симптомов и улучшения качества жизни. При этом значимым фактором выбора конкретного препарата остается профиль безопасности. Для пожилых пациентов, часто имеющих кардиометаболическую коморбидность и получающих сопутствующую медикаментозную терапию, важны такие характеристики, как стабильность фармакокинетики, особенности лекарственной формы, лекарственные взаимодействия и переносимость.

На этом фоне алфузозин занимает особое место среди представителей класса α1‑адреноблокаторов. Эта молекула имеет длительную историю клинического применения и обширную доказательную базу, накопленную в международной практике. В многочисленных исследованиях показано, что применение алфузозина сопровождается уменьшением выраженности симптомов по шкалам оценки СНМП и увеличением максимальной скорости потока мочи (Qmax) при сохранении приемлемого профиля переносимости [2].

Клиническая уроселективность

Одной из ключевых характеристик алфузозина считается клиническая уроселективность. Под этим термином понимают преимущественное проявление терапевтического эффекта на уровне нижних мочевых путей при относительно благоприятной системной переносимости. В отличие от концепции субтиповой селективности α1‑адренорецепторов, клиническая уроселективность алфузозина объясняется совокупностью фармакокинетических и фармакодинамических свойств молекулы, включая распределение в тканях и особенности лекарственной формы [3]. Алфузозин становится уроселективным за счет простатотропности молекулы — способности быстро выходить из сосудов и накапливаться в тканях простаты. Связывание с подтипами α1β-адренорецепторов, провоцирующими возможные нежелательные реакции, становится минимальным за счет высокого объема распределения алфузозина, обусловливающего его быстрое вымывание из плазмы. Объем распределения алфузозина в ткани простаты в 12 раз выше, чем у тамсулозина. Низкий объем распределения тамсулозина свидетельствует, образно говоря, о его нежелании выходить из сосудистого русла в ткани. Оставаясь в плазме, молекула тамсулозина образует комплексы с подтипом α1β-адренорецепторов, провоцируя возникновение нежелательных ортостатических эффектов.

В европейских и американских рекомендациях α1‑адреноблокаторы рассматриваются как эффективная фармакологическая опция для лечения СНМП, ассоциированных с ДГПЖ. Руководства европейской и американской урологических ассоциаций (European Association of Urology и American Urological Association) указывают на способность препаратов данного класса уменьшать выраженность симптомов и улучшать показатели урофлоуметрии, включая Q_max. Вместе с тем в метааналитических оценках отмечается возможность сосудистых нежелательных явлений (НЯ), что свидетельствует о важном значении дозирования, фармацевтической технологии и отбора пациентов при выборе конкретного препарата.

Регуляторная ситуация

Дополнительный интерес для российской урологической практики представляет регуляторная ситуация последних лет. По состоянию на 2026 год алфузозин в нашей стране фактически представлен единственным действующим препаратом в форме таблеток с пролонгированным высвобождением — это Алфупрост^® МР. По данным Государственного реестра лекарственных средств, после гармонизации нормативных документов согласно правилам Евразийского экономического союза (ЕАЭС) адаптированное регистрационное удостоверение препарата от 29 мая 2023 года действует бессрочно, а его держателем является компания «Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд». Алфупрост^® МР включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

На этом фоне ряд других регистраций препаратов алфузозина утратил статус действующих. В клинической практике это означает необходимость более детального понимания фармакологических особенностей алфузозина и характеристик его лекарственной формы.

Существенное значение в данном контексте имеет технология высвобождения, применяемая в производстве различных современных альфа-адреноблокаторов (пролонгированное, модифицированное, контролируемое). Все эти технологии направлены на возможность постепенного высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. Технология так называемой матричной таблетки в препарате Алфупрост^® МР сделала возможным достижение пиковых концентраций алфузозина через 9 часов — в отличие от 6 часов достижения этого параметра у тамсулозина в форме Окас. Такой фармацевтический дизайн позволяет поддерживать стабильный уровень действующего вещества, что потенциально связано с улучшением переносимости при длительной терапии.

Важным регуляторным аспектом является тот факт, что в настоящее время в РФ только у алфузозина есть официально зарегистрированное показание, позволяющее применять его при острой задержке мочеиспускания «в качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы».

Российские исследования

Помимо международных данных значительную ценность представляют результаты российских исследований реальной клинической практики, выполненных в последние годы.

В 2022 году был опубликован анализ результатов российского мультицентрового проспективного — неинтервенционного исследования эффективности алфузозина (Алфупрост^® МР) в купировании нарушений мочеиспускания и его безопасности у пациентов с ДГПЖ [4]. В исследовании приняло участие 21 амбулаторно-поликлиническое лечебно-профилактическое учреждение России с включением 537 мужчин с нарушениями мочеиспускания при ДГПЖ. Была продемонстрирована высокая эффективность проведенной терапии: за 3 месяца лечения зафиксировано уменьшение суммарного балла по шкале IPSS на 55 %, увеличение Q_max на 53 % и снижение среднего объема остаточной мочи (ООМ) до нормальных значений. Это позволило улучшить качество жизни пациентов в среднем на 2,46 балла (по результатам заполнения опросника QoL). Исследователи пришли к выводу, что полученные в реальной клинической практике данные свидетельствуют о более высоких показателях эффективности монотерапии препаратом Алфупрост_^® МР в купировании нарушений мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ, чем те, которые до сих пор имелись в научной литературе.

Отдельное направление клинических исследований связано с комбинированной терапией. В проспективной многоцентровой наблюдательной программе «АВИАТОР» [5], в которой участвовали 208 пациентов, впервые исследована комбинация препаратов Алфупрост^® МР и Везигамп (солифенацин) у мужчин с ДГПЖ, симптомами гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) и ургентностью. Через один и три месяца терапии отмечено статистически значимое снижение показателя IPSS (на 45,5 % и 72,3 % соответственно), уменьшение выраженности симптомов накопления и опорожнения, снижение частоты ноктурии, а также улучшение показателя качества жизни. Одновременно наблюдалось уменьшение показателей гиперактивности мочевого пузыря по шкале оценки симптомов ГМП (OABSS) и опроснику оценки ургентности (PPIUS). Комбинированная терапия привела к быстрому и достоверному улучшению объективных показателей мочеиспускания через один и три месяца: Q_max увеличился на 32,2 % и 52,2 %, средняя скорость потока мочи — на 24,2 % и 37,9 %, объем остаточной мочи снизился на 49,5 % и 75,6 % соответственно. НЯ были зарегистрированы у 2,5 % пациентов.

В другом исследовании изучали влияние препарата Алфупрост® МР на уродинамические показатели у пациентов с острой задержкой мочеиспускания на фоне ДГПЖ [6]. Под наблюдением находились 118 пациентов. Кумулятивная эффективность препарата в отношении восстановления самостоятельного мочеиспускания составила 63,6 %.

Терапия ДГПЖ «с умом»

В 2024 году в научных базах были опубликованы данные ретроспективного анализа медицинских карт 643 тысяч мужчин с нормальными когнитивными способностями, которые начали принимать препараты для лечения ДГПЖ [7]. Среди альфа-адреноблокаторов алфузозин, теразозин и доксазозин продемонстрировали способность усиливать производство энергии в клетках мозга благодаря связыванию с ключевым ферментом, вырабатывающим аденозинтрифосфат (АТФ). В свою очередь, увеличение доступности энергии в клетках головного мозга может замедлить или предотвратить нейродегенерацию потенциально за счет снижения накопления α-синуклеина. У мужчин, принимающих алфузозин, вероятность развития деменции с тельцами Леви оказалась на 40 % ниже, чем у тех, кто принимал тамсулозин.

Клиническая роль

Таким образом, современная клиническая роль алфузозина определяется сочетанием нескольких факторов. К ним относятся высокая степень изученности молекулы, признание эффективности α1‑адреноблокаторов в международных клинических рекомендациях, фармакокинетические особенности, обеспечивающие клиническую уроселективность, а также технологические характеристики лекарственной формы с пролонгированным высвобождением.

Российские данные реальной клинической практики дополняют международную доказательную базу и демонстрируют устойчивую клиническую эффективность препарата Алфупрост^® МР, подтвержденную уменьшением симптомов, улучшением показателей урофлоуметрии и качества жизни пациентов при низкой частоте нежелательных явлений. Совокупность этих данных позволяет рассматривать Алфупрост_^® МР как препарат с подтвержденной эффективностью и благоприятным профилем переносимости в различных клинических сценариях — от амбулаторной терапии СНМП до лечения пациентов после эпизодов острой задержки мочеиспускания и применения в комбинированных режимах терапии [8].

Список литературы

1. European Association of Urology. EAU Guidelines on Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) [Электронный ресурс]. 2023. URL: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/ EAU-Guidelines-on-Non-Neurogenic-Male-LUTS‑2023. pdf (дата обращения: 09.02.2026).

2. Mari A., Antonelli A., Cindolo L., Fusco F., Minervini A., De Nunzio C. Alfuzosin for the medical treatment of benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms: a systematic review of the literature and narrative synthesis // Therapeutic Advances in Urology. 2021. Vol. 13. Art. 1756287221993283. DOI: 10.1177/1756287221993283.

3. Мартов А.Г., Духанин А.С., Берников А.Н. Актуальные вопросы терапии альфа1‑адреноблокаторами: интеграция фармакологического подхода и клинического опыта. Урология 2022;3:00–00. DOI: https: //dx.doi.org/10.18565/urology.2022.3.00–00.

4. Пушкарь Д.Ю., Лоран О.Б., Берников А.Н. Результаты реальной клинической практики влияния монотерапии алфузозином на сексуальную функцию пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (итоги российского многоцентрового исследования) // Урология. 2022. № 6. С. 21–29. DOI: 10.18565/urology.2022.6.21–29.

5. Сивков А.В., Ромих В.В. и группа исследования «АВИАТОР». Эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратами алфузозин (Алфупрост® МР) и солифенацин (Везигамп) у больных ДГПЖ и гиперактивным мочевым пузырем: первые результаты наблюдательного многоцентрового исследования «АВИАТОР» // Экспериментальная и клиническая урология. 2023. Т. 16, № 4. С. 44–56. DOI: 10.29188/2222–8543–2023–16–4–44–56.

6. Мартов А.Г., Ергаков Д.В. Применение альфузозина в терапии пациентов с острой задержкой мочеиспускания // Урология. 2020. № 6. С. 58–63. DOI: 10.18565/urology.2020.6.58–63.

7. Hart A. et al. Association of Terazosin, Doxazosin, or Alfuzosin Use and Risk of Dementia With Lewy Bodies in Men//Neurology. — 2024. — Т. 103. — № . 2. — С. e209570.

8. Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н. Предикторы эффективности терапии СНМП: важные нюансы для клинической практики // Урология сегодня. 2024. № 4(79). С. 6–7.