Новые возможности профилактики рака шейки матки

Инфекция, связанная с вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, является ведущим этиологическим фактором развития инвазивного рака шейки матки (РШМ) и предшествующей ему цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН). Большинство ВПЧ-инфекций устраняются силами организма, но у части женщин, чья иммунная система не способна элиминировать вирус, может развиться ЦИН высокой степени, а затем инвазивный РШМ. Существуют ли средства, позволяющие восполнить этот недостаток?

Актуальность таргетной терапии ЦИН

Терапия ЦИН относится к мерам вторичной профилактики РШМ. Сегодня крайне востребован поиск новых терапевтических схем общего и локального действия, способных блокировать ключевые этапы развития ЦИН и предотвращать злокачественное перерождение тканей. Патогенетически обоснованное лечение должно эффективно останавливать аномальное деление и малигнизацию клеток, пораженных ВПЧ. В связи с этим клиницисты проявляют высокий интерес к местному применению препаратов на основе дииндолилметана (ДИМ), обладающих масштабной доказательной базой при лечении данной патологии. Вагинальные суппозитории с ДИМ представляют собой оригинальный отечественный лекарственный препарат Цервикон-ДИМ, созданный ведущими российскими учеными в сфере молекулярной биологии и онкогинекологии.

Молекулярный механизм действия дииндолилметана

Результаты фундаментальных (in vitro/in vivo) и клинических испытаний детально описывают фармакологические эффекты ДИМ, которые включают индукцию апоптоза в отношении вирус-инфицированных эпителиальных клеток шейки матки, избиратель- но ингибируя экспрессию онкогенов Е6 и Е7 ВПЧ; иммуномодуляцию (стимулирует выработку рецепторов к γ-интерферону, активируя локальный неспецифический иммунный ответ против вируса; ускорение клиренса (активирует быстрое выведение поврежденных вирусом и измененных клеток из цервикального эпителия); коррекцию гормонального метаболизма (стабилизирует обмен эстрадиола в ин- фицированных клетках, блокируя синтез метаболита 16α-гидроксиэстрона); подавление пролиферации (прямое угнетение экспрессии онкобелков Е6 и Е7 ВПЧ останавливает гормонозависимый патологический рост тканей) (Amare D.E., 2020; Vermillion Maier M.L., 2021; Williams D.E., 2021).

Ключевые преимущества препарата Цервикон-ДИМ

• Инновационный подход — уникальный механизм действия, нацеленный на этиопатогенез ЦИН.

• Доказанный регресс — способность вызывать обратное развитие дисплазии подтверждена гистологическими и цитологическими методами.

• Противовирусный эффект — элиминация инфекции ВПЧ через 6 месяцев лечения.

• Безопасность — исключительно местное действие без системного влияния на организм с благоприятным профилем переносимости.

• Биодоступность — вагинальное введение гарантирует максимальную концентрацию активного компонента прямо в очаге инфицирования.

На данный момент суппозитории с ДИМ остаются единственным зарегистрированным лекарственным средством, которое нацелено точно на звенья патогенеза ЦИН. Результативность терапии, помимо лабораторных тестов, официально подтверждена двумя крупными многоцентровыми рандомизированными клиническими исследованиями и серией моноцентровых проспективных когортных работ.

Клиническое наблюдение

Возраст пациентки: 36 лет. На момент обращения жалоб не предъявляет. Обратилась для планового обследования.

Акушерско-гинекологический анамнез. Менструальная функция без особенностей, цикл регулярный. Родов — 2, абортов — нет. В анамнезе хирургическое лечение шейки матки — петлевая эксцизия по поводу ЦИН II. После операции находилась на динамическом наблюдении.

Половой анамнез. Указывает на смену полового партнера в течение последнего года. Контрацепция — барьерная (непостоянно).

ДАННЫЕ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

ВПЧ-тестирование (ПЦР). Выявлена ДНК ВПЧ высокого риска — генотипы 31 и 45 с высокой вирусной нагрузкой.

Жидкостная цитология (ПАП-тест). NILM (Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy) — цитологическая картина без признаков интраэпителиального поражения и злокачественности. Клетки плоского и цилиндрического эпителия в пределах нормы.

Кольпоскопическое исследование (первичное). Адекватность: кольпоскопия адекватная. Визуализация: стык двух видов эпителия (плоского и цилиндрического) не визуализируется (находится в цервикальном канале, что характерно для пациенток после эксцизии шейки матки) — зона трансформации (ЗТ) 3‑й тип. Эпителий: преобладает оригинальный сквамозный (зрелый плоский) эпителий. Визуализируются последствия раннего проведенного лечения (рубцовые изменения, деформация наружного зева после перенесенной эксцизии) (рис.). Заключение: зона трансформации 3‑го типа; другие кольпоскопические картины. Клинический диагноз. МКБ‑10: B97.7 — Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках (или B08.8/Z11.5 — Скрининговое обследование с целью выявления вирусных болезней). Состояние после эксцизии шейки матки по поводу ЦИН II в анамнезе. Зона трансформации 3‑го типа.

ЛЕЧЕНИЕ

Учитывая персистенцию ВПЧ высокого канцерогенного риска, наличие хирургического лечения в анамнезе и высокий риск рецидива ЦИН на фоне смены партнера, пациентке назначена консервативная терапия — препарат Цервикон-ДИМ (суппозитории вагинальные, действующее вещество — дииндолилметан, по 100 мг 2 раза в сутки: утром и вечером). Длительность курса — 6 месяцев (стандартный непрерывный или циклический курс согласно общей характеристике лекарственного препарата. Пациентка продемонстрировала высокую приверженность лечению, нежелательных побочных эффектов не зафиксировано.

РЕЗУЛЬТАТЫ КОНТРОЛЯ

ВПЧ-тестирование (через 6 месяцев после окончания терапии) — отрицательный результат. Достигнута полная элиминация (или глубокая супрессия до неопределяемого уровня) ВПЧ.

Цитологический контроль: Подтвержден статус NILM.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ТАКТИКА ДАЛЬНЕЙШЕГО ВЕДЕНИЯ

Продемонстрирована высокая эффективность консервативной терапии препаратом Цервикон-Дим у пациентки из группы риска (с ЦИН II в анамнезе, сменой полового партнера и персистенцией ВПЧ ВКР). Учитывая 3‑й тип зоны трансформации (стык не виден), за пациенткой сохраняется онконастороженность.

РЕКОМЕНДАЦИИ

Повторный ВПЧ-тест + ПАП-тест (ко-тестирование) через 12 месяцев. Применение барьерной контрацепции (презерватив) с новым партнером для исключения реинфицирования другими типами ВПЧ. Регулярный гинекологический осмотр.

От науки к практике

Выбор терапевтической тактики у данной пациентки полностью согласуется с результатами российского научно-практического исследования «ЦЕРЕРА» (Аполихина И.А., Зароченцева Н.В. и соавт., 2025). В ходе работы была доказана высокая эффективность 6‑месячного локального применения препарата Цервикон-ДИМ у женщин, имеющих в анамнезе эксцизию по поводу ЦИН II, на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции. Клинический клиренс ВПЧ, зафиксированный у пациентки по окончании курса, согласуется с выводами «ЦЕРЕРА» о таргетном патогенетическом воздействии суппозиториев на элиминацию ВПЧ и процессы клеточной пролиферации в цервикальном эпителии.

Наблюдение в условиях рутинного приема в 10 российских клинических центрах подтвердило выраженную способность ДИМ стимулировать обратный регресс остаточных диспластических изменений и защищать прооперированные ткани от рецидивов. Отмечены выраженная эрадикация ВПЧ высокого онкогенного риска и стойкое снижение вирусной нагрузки, что предотвращает повторное поражение эпителия зоны трансформации. Доказано отсутствие системного токсического влияния и подтверждена отличная локальная переносимость препарата при длительном (до полугода) непрерывном применении.

Фундаментальное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы (Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И. и соавт., 2019) позволило объективно оценить терапевтическую силу молекулы ДИМ, исключив субъективные факторы. Работа подтвердила значительное превосходство суппозиториев над плацебо в отношении элиминации ВПЧ. В данной работе на большой выборке пациенток с ЦИН I–II была объективно (путем гистологического мониторинга) доказана высокая терапевтическая эффективность суппозиториев, индуцирующих регресс неопластических процессов шейки матки и элиминацию ВПЧ-инфекции за счет селективного воздействия на молекулярный патогенез дисплазии.

В рассматриваемом клиническом случае, несмотря на 3‑й тип зоны трансформации и предшествующее хирургическое лечение, проведение 6‑месячного курса позволило зафиксировать стойкий отрицательный ВПЧ-статус и сохранить цитологическую норму (NILM). Это согласуется с выводами авторов о высокой биодоступности и надежности местной таргетной терапии в реальной клинической практике. Целесообразность выбора 6‑месячного консервативного курса терапии препаратом Цервикон-Дим дополнительно подтверждается выводами работы С.А. Левакова, Т.А. Громовой и соавт. В исследовании показано, что нехирургическое лечение ЦИН I–II с помощью интравагинальных суппозиториев на основе ДИМ характеризуется высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. Использование данной схемы позволяет добиться устойчивого регресса неопластических изменений и значительного ускорения клиренса ВПЧ-инфекции.